莫吉司坦原料药及制剂

由于社会的老龄化以及环境污染的加剧，呼吸系统疾病的发病不断上升。咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状，一般情况下，咳嗽是一种重要的反射性保护机制，通过咳嗽排出呼吸道内的痰液或异物，保持呼吸道的清洁和通畅，从而防止感染形成。但是如果咳嗽剧烈持续，不仅病人痛苦，而且易产生其他并发症，因此需要选择适当的镇咳药来缓解咳嗽。从目前临床镇咳药药理作用机制来看，主要为中枢性和外周性两类。直接抑制延缓咳嗽中枢发挥镇咳作用的药物称为中枢性镇咳药，抑制咳嗽反射弧中感受器，传入神经，以及效应器中某一环节而起到止咳作用的药物称为外周性镇咳药，亦称为末梢性镇咳药。

对于外周性镇咳药、目前尚不明确快速反应性刺激受体和Ｃ－纤维在咳嗽反射传入中所起的作用，但已有证据表明，钠通道拮抗剂（局部麻醉药）和钾通道开放剂ＮＳ1619是感觉神经抑制剂，能抑制枸橼酸引发的清醒豚鼠的咳嗽。
1.同部麻醉药局部麻醉药能选择性地作用于肺牵张感受器及感觉神经末梢，降低咳嗽冲动的传导，如利多卡因和布比卡因等。但它们同时也会抑制正常的保护性反射，导致支气管收缩，因此应谨慎使用。以不会引起支气管收缩反应的剂量吸人利多卡因时，也能减少咳嗽，说明Ｃ一纤维在咳嗽发生机制中起重要作用，因为局部麻醉药抑制无髓纤维的浓度比抑制有髓纤维的浓度为低。２．缓和性镇咳药此类药物大多含糖，如甘草流浸膏和糖浆，口服后可覆盖在咽喉部粘膜表面，保护局部粘膜少受刺激，并促进唾液分泌和吞咽动作，起到轻度止咳作用。３．祛痰药 祛痰药如氯化铵，能稀释痰浓度，使之容易咳出。但目前对此类药物的更深层次研究还较少。４．钙激活性钾通道开放剂苯并咪唑类化合物NS１６１９是钙激活性钾通道开放剂，能抑制感觉神经的活性，从而抑制豚鼠的咳嗽反射。在离体研究中，本品能抑制高张力盐水和蒸溜水引发的A（δ）－纤维动作电位的产主和缓激肽引发的Ｃ一纤维的动作电位，此外还能抑制电刺激引发的Ｃ一纤维释放的NKA引起的游离气管收缩。本品的这些作用能被选择性钾通道拮抗剂iberiotoxin所抑制，还能抑制枸橼酸引发的清醒豚鼠的咳嗽。这些结果表明，钾通道的激活能抑制感觉神经，导致传入和传出功能的减退。在气道发生炎症时，钾通道开放剂还能减少神经元性炎症和中枢反射，但最终能否成为新一类镇咳药物的筛选
方向还有待于进一步研究。

莫吉司坦(moguistein，BBR-2173)是Roche公司研制开发的非麻醉性镇咳药，属乙酰胆碱拮抗剂。其化学名为：（±）-3-[2-（羟乙基羰基）乙酰基]-2-（2-甲氧基苯氧基）四氢噻唑。 是国外近年开发上市的一种外周性非麻醉性镇咳药物，能减轻不同刺激引起的豚鼠气道炎症。在一组随机双盲安慰剂对照的临床研究中，用于有咳嗽症状的呼吸系统疾病患者，本品能使咳嗽减少４２％，而安慰剂仅能减少１４％。两者相比，差异显著，且不见本品严重不良反应的报道。临床研究还显示，本品１日３次，每次１００毫克是安全的，其作用与可待因１日３次，每次１５－３０毫克相似。

非麻醉性镇咳药莫吉司坦是以消旋体形式进行开发的。药理学研究证实，在等克分子剂量时对映体的镇咳效果与消旋体相同。毒理学(急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性)评价表明，两种对映体和消旋体的毒性作用相同。由于两种对映体在药理和/或毒理行为方面相同，并不优于消旋体，因此支持消旋体的使用。