氢溴酸达非那新原料药及制剂
一.选题目的与依据 膀胱过动症(overactive bladder，简称OAB）是以尿频(Frequency)﹑尿急(Urgency)和急迫性尿失禁(Urge Incontinence)为主要症状的综合征，全世界大约5千万~1亿人口患有膀胱过动症，膀胱过动症一般没有神经源性损伤或疾病，可由膀胱的快速充盈、体位改变、甚至行走、咳嗽诱发，男女均可发生，多好发于女性，男性的发生率随着年龄的增长而升高，是一种常见和令人痛苦的疾病。根据病因的不同，急迫性尿失禁又可分为运动急迫性尿失禁和感觉急迫性尿失禁。造成运动急迫性尿失禁的原因有：1.膀胱以下尿路梗阻；2.神经系统疾病；3.原因不明的原发性运动急迫性尿失禁。 引起感觉急迫性尿失禁的原因有非特异性细菌性膀胱炎、结核性膀胱炎、间质性膀胱炎、放射性膀胱炎、浸润性膀胱肿瘤、膀胱结石、膀胱异物、女性尿道综合征和萎缩性阴道炎等。这类尿失禁除了有上述典型症状外，还有下腹部及会阴部或腰背部疼痛不适以及由原发疾病引起的血尿和脓尿等表现。尤其是随着我国老龄化社会的到来，老年人口不断增多，使老年性尿失禁的发病人数相对上升。北京地区的一个调查结果显示，老年男性尿失禁的发病率为12.1%，女性为46.5%；广州医学院附属二院尿动力室最近对广州市海珠区415名65周岁以上的女性居民进行一次尿失禁抽样问卷调查，结果显示，有57%的女性患有尿失禁。虽然尿失禁并不引起器质性病变，但严重影响了患者的生活质量，并造成巨大的心理压力，影响患者在社会中的正常交往，被称为“社交癌”。
目前对于膀胱过动症的主要治疗手段有：1.保守性治疗：包括药物治疗、行为疗法、膀胱再训练(bladder re-training)、骨盆底肌肉收缩运动(pelvic floor muscle exercise)、生理回馈(biofeedback)、电刺激(electrical stimulation)等。2.侵袭性疗法 ：包括膀胱扩大整型术，逼尿肌肌肉切开术，膀胱神经切除及膀胱剥离术、膀胱内灌注等。 OAB的非药物治疗方法，主要涉及对膀胱的自我训练，此方法疗程长，患者必须有坚定的毅力，需长时间忍受身体的不适。药物治疗则可以很快缓释症状，调整患者的身心。因此，OAB确诊后以药物治疗为主。目前使用的药物以抗胆碱(anticholinergics agent) 药物为主，因其可以有效抑制膀胱迫尿肌之不自主收缩，改善频尿、尿急及尿失禁等症状。如阿托品﹑奥昔布宁等，药物效果明显但口干﹑咽痛﹑支气管痉挛和心率快等副作用大，难以长期服用；托特罗定（舍尼亭），副作用较小但部分病人效果不理想；另外西米替丁﹑膀胱灵等，效果较前两类略差。毒蕈碱受体（M受体）拮抗剂是治疗OAB最常使用的药物。因为在膀胱充盈期，无论是通常的排尿过程，还是患者逼尿肌不随意收缩，都主要通过M受体间接完成。膀胱中存在的M3受体由于主导膀胱逼尿肌的收缩，被公认为与膀胱过动症密切相关。达非那新系一种有效的毒蕈碱受体拮抗剂，通过阻断M3受体来发挥作用，有助于减少尿失禁发作、增加膀胱储尿量、减少尿频次数、降低尿急相关的排尿压力和急迫性。
二、国内外有关该品开发上市销售现状
氢溴酸达非那新缓释片是由美国辉瑞开发的选择性毒蕈碱拮抗剂，主要用于治疗尿失禁，并被诺华公司（Novartis）以2.25亿美元成功中标购买，于2004年12月22日经FDA批准在美国以Enablex®商品名上市。剂型、规格为：7.5和15mg缓释片剂（以C28H30N2O2计）。用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过动症（OAB），氢溴酸达非那新缓释片开始给药的推荐剂量是每日7.5mg,根据个体反应差异，治疗开始后两周可将剂量增加到每日15mg。每日一次用水服用，可与食物同服。中国国内目前尚未上市，也无进口。 |
